【項(xiàng)目名稱】復(fù)合葡萄糖酸鈉鐵注射液
【英文名稱】Sodium ferric gluconate complex in sucrose injection
【注冊(cè)分類】化藥3.1類
【劑型】注射劑
【規(guī)格】62.5mg：5ml
【有效成分】本品是一個(gè)穩(wěn)定的大分子復(fù)合物，凝膠層析法表觀分子量為289，000 – 440，000道爾頓。其化學(xué)名為D-Gluconic acid，iron （3+） sodium salt。
分子式：[NaFe2O3（C6H11O7）（C12H22011）5]n≈200
CAS號(hào)：34089-81-1
【藥理及作用機(jī)制】
作用機(jī)制：補(bǔ)充體內(nèi)的含鐵量。血紅蛋白負(fù)責(zé)維持體內(nèi)氧的運(yùn)輸，而鐵對(duì)于血紅蛋白的正常合成至關(guān)重要。此外，鐵是代謝和各種酶的作用過(guò)程的必需物質(zhì)。
慢性腎臟病4、5期患者往往有貧血等并發(fā)癥，重組人紅細(xì)胞生成素的應(yīng)用，大大改善了患者的貧血癥狀。向骨髓提供鐵是紅細(xì)胞生成過(guò)程的限速步驟，補(bǔ)充鐵對(duì)取得促紅細(xì)胞生成素（EPO）使用的療效至關(guān)重要。
【適應(yīng)癥】
用于治療正在血液透析并且使用促紅細(xì)胞生成素的慢性腎臟病患者的缺鐵性貧血，患者人群包括成人及6歲以上（包括6歲）的兒童患者。
【用法用量】
本品每支5ml含鐵62.5mg（12.5mg/ml）。本品與0.9%的氯化鈉輸液配伍使用，注射藥品使用前應(yīng)檢查不溶物及顏色，稀釋后需立刻使用。根據(jù)患者鐵缺乏情況本品可重復(fù)使用。
成人：
對(duì)血液透析成年患者的推薦劑量為10ml（相當(dāng)于125mg鐵元素）?？梢韵♂層?00ml 0.9%氯化鈉輸液中，每次透析時(shí)靜脈輸注給藥，輸注時(shí)間不短于1小時(shí)。本品還可以不稀釋，每次透析時(shí)緩慢靜脈推注給藥（速度不高于12.5mg/min）。多數(shù)患者8次透析，大約累計(jì)需要補(bǔ)充1000mg的鐵元素。本品應(yīng)在連續(xù)的幾次透析期間靜脈輸注或緩慢推注給藥。
上市后用藥數(shù)據(jù)顯現(xiàn)，給藥劑量超出125mg可增加不良反應(yīng)發(fā)病率或嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
兒童：
對(duì)血液透析兒科患者推薦劑量為0.12ml/kg（1.5mg/kg鐵元素）稀釋于25ml 0.9%氯化鈉輸液中，每次透析時(shí)靜脈輸注給藥，輸注時(shí)間不短于1小時(shí)。
每次給藥最大劑量不超過(guò)125mg。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
復(fù)合葡萄糖酸鈉鐵注射液1959年開(kāi)始臨床使用，在歐洲應(yīng)用廣泛，僅德國(guó)就有超過(guò)48，000的使用病例。1999年2月，經(jīng)美國(guó)FDA以“優(yōu)先審評(píng)”通道批準(zhǔn)上市，生產(chǎn)廠家賽諾菲安萬(wàn)特SANOFI AVENTIS US，商品名：FERRLECIT。2011年4月，美國(guó)FDA 又批準(zhǔn)了HIKMA PHARMS公司的本品仿制申請(qǐng)。
國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有本品上市，CDE也無(wú)本品申報(bào)，目前申報(bào)成為獨(dú)家品種的可能性高。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】
本品上市早化合物專利已過(guò)期，經(jīng)檢索國(guó)內(nèi)有本品的精制方法專利獲得授權(quán)，對(duì)此我公司已充分重視并細(xì)致分析，可保證所開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品及制備工藝不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。
【產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)及市場(chǎng)前景】
慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）目前已成為全球范圍內(nèi)威脅健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題，由 CKD 進(jìn)展為終末期腎?。ɑ蚍Q慢性腎功能衰竭尿毒癥期）并需要進(jìn)行腎臟替代治療的患者也快速增長(zhǎng)。美國(guó)2001 年的研究資料預(yù)測(cè)，透析患者以每年7%的速度增長(zhǎng)，至2010 年維持性透析的患者達(dá) 25 萬(wàn)，從 2000 到 2010 年，累計(jì)用于腎臟替代治療的費(fèi)用近千億美元。我國(guó)血液凈化協(xié)會(huì)的調(diào)查報(bào)告顯示，2007 年末我國(guó)的血液透析和腹膜透析患者 65 074 人，僅 1 年時(shí)間，即截止到 2008年末上述人數(shù)已達(dá)102 863 人。而據(jù)2011 年中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病分會(huì)報(bào)告，2011 年我國(guó)的透析患者達(dá)到26萬(wàn)人。
貧血是慢性腎衰竭的重要并發(fā)癥之一，各種慢性腎臟疾病進(jìn)展到一定階段均易出現(xiàn)不同程度的貧血。腎性貧血的治療中使用促紅細(xì)胞生成素（EPO）是重要手段，2005年全國(guó)28個(gè)省市自治區(qū)的44家軍隊(duì)醫(yī)院規(guī)律血液透析患者共2 001例的調(diào)查數(shù)據(jù)?；颊咧杏? 711例使用了促紅細(xì)胞生成素，使用率為85.51%。在EPO刺激下，向骨髓提供鐵是紅細(xì)胞生成過(guò)程中的限速步驟，補(bǔ)充鐵劑對(duì)取得EPO療效至關(guān)重要。由于透析中失血、頻繁取血化驗(yàn)和/或腸道失血，而胃腸道鐵的吸收有限，致使血液透析患者每年鐵的負(fù)平衡可達(dá)2000毫克。因此，接受EPO治療的CRF患者需常規(guī)補(bǔ)充鐵劑。
關(guān)于以何種方式補(bǔ)充鐵劑（口服或靜脈），尤其在口服補(bǔ)鐵能否滿足使用EPO的患者對(duì)鐵的需要方面，以前有不少爭(zhēng)議。有人認(rèn)為，口服補(bǔ)鐵可滿足大多數(shù)慢性腎衰竭患者的需求。然而，目前更多的學(xué)者認(rèn)為，單靠腸道鐵吸收很可能難以補(bǔ)償血液透析患者由于失血造成的鐵丟失。此外，由于口服鐵劑經(jīng)常引起胃腸道反應(yīng)使患者難以堅(jiān)持服藥以及與某些藥物（如磷結(jié)合劑、抗菌素等）發(fā)生相互反應(yīng)，影響其在腸道的吸收，生物利用度差，因而常常難以滿足透析患者對(duì)鐵的需求，且較難估計(jì)患者實(shí)際的補(bǔ)鐵量。因此，EPO治療患者無(wú)論存在絕對(duì)缺鐵或功能性缺鐵，均需要靜脈補(bǔ)鐵。靜脈補(bǔ)鐵后，鐵劑與轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合后，可迅速到達(dá)骨髓，供給骨髓造血，因而可迅速補(bǔ)足患者所需鐵量，糾正貧血，甚至可以降低EPO的使用劑量，從而更好地節(jié)約醫(yī)療開(kāi)支。因此，NKF-DOQI指南強(qiáng)調(diào)，為達(dá)到Hb靶值11~12g/dl，大多數(shù)透析患者需定期靜脈補(bǔ)鐵。
目前全球上市的靜脈鐵劑有4個(gè)：右旋糖苷鐵、葡萄糖酸鈉鐵、蔗糖鐵和2009年美國(guó)上市的Ferumoxytol，其補(bǔ)鐵及改善貧血的療效相似，但不良反應(yīng)發(fā)生率卻有不同。目前對(duì)靜脈鐵制品不良反應(yīng)的觀察主要源于右旋糖苷鐵和Ferumoxytol。右旋糖苷鐵若應(yīng)用不當(dāng)，可發(fā)生嚴(yán)重甚至危及生命的不良反應(yīng)，如過(guò)敏反應(yīng)或過(guò)敏性休克等等，其發(fā)生率約為0.7%。其它不良發(fā)應(yīng)有肌痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚潮紅、腰痛、腹痛、腹瀉等。研究顯示，葡萄糖酸鈉鐵、蔗糖鐵的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于右旋糖苷鐵和Ferumoxytol，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見(jiàn)。
與蔗糖鐵相比，萄糖酸鈉鐵上市更早，歐洲1959年開(kāi)始臨床使用有更多的臨床試驗(yàn)背景和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)。
國(guó)內(nèi)目前沒(méi)有本品上市，CDE也尚無(wú)申報(bào)，目前申報(bào)有望成為獨(dú)家。
