【項(xiàng)目名稱(chēng)】氫溴酸沃替西汀及片
【注冊(cè)分類(lèi)】化藥3.1類(lèi)
【是否醫(yī)保】無(wú)
【劑型】片劑
【規(guī)格】5mg、10mg、15mg、20mg
【藥理藥效】vortioxetine 是5-HT3、5-HT7、5-HT1D受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動(dòng)劑（Ki=33nM）、5-HT1A受體激動(dòng)劑（Ki=15nM）、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑（Ki=1.6nM），通過(guò)調(diào)節(jié)5-HT起到抗抑郁作用。
【適應(yīng)癥】治療成人重癥抑郁障礙。
【用法用量】
（1）推薦開(kāi)始劑量是10 mg口服給予每天1次不受食物影響
（2）當(dāng)耐受劑量應(yīng)增加至20 mg/day。
（3）對(duì)不能耐受較高劑量患者考慮5 mg/day。
（4）BRINTELLIX可突然停藥。但是，建議如可能完全終止前1周15 mg/day或20 mg/day劑量減低至10 mg/day。
（5）在已知CYP2D6代謝差患者中最大推薦劑量為10 mg/day。
【國(guó)內(nèi)外上市信息】
2013年9月30日，FDA批準(zhǔn)武田制藥與靈北制藥共同研發(fā)的沃替西?。╲ortioxetine）用于治療成人重癥抑郁障礙。該藥物被認(rèn)為是一種新型多模型抗抑郁藥物，體外研究顯示其可拮抗5-HT3、5-HT7及5-HT1D受體，激活5-HT1A受體，部分激活5-HT1B受體及抑制5-HT的轉(zhuǎn)運(yùn)。
沃替西?。╲ortioxetine）是Lundbeck開(kāi)發(fā)的又一抗抑郁藥物，旨在取代專(zhuān)利到期藥物西酞普蘭。
【知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況】化合物專(zhuān)利2022年到期。
【CDE申報(bào)情況】截止到2014年9月份，尚未有國(guó)內(nèi)企業(yè)申報(bào)。
【市場(chǎng)前景】
世界衛(wèi)生組織發(fā)布的報(bào)告顯示，全球有超過(guò)3.5億人患有抑郁性疾病，治愈率與發(fā)病率的落差導(dǎo)致抑郁癥患者人數(shù)呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。根據(jù)IMS 的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，全球精神疾病用藥規(guī)模已經(jīng)超過(guò)360 億美元，占藥品銷(xiāo)售總額的5%。抑郁癥及相關(guān)精神疾病治療市場(chǎng)的升溫，直接刺激了制藥開(kāi)發(fā)熱情。但是，隨著抑郁癥治療市場(chǎng)品牌藥物專(zhuān)利期滿(mǎn)，以及通用名仿制藥物的激烈競(jìng)爭(zhēng)，百優(yōu)解、賽樂(lè)特、怡諾思、左洛復(fù)等專(zhuān)利藥的銷(xiāo)售急轉(zhuǎn)直下，也導(dǎo)致近幾年抑郁癥治療市場(chǎng)銷(xiāo)售額逐年下滑。2013年，全球七大藥市500強(qiáng)藥品市場(chǎng)上，抑郁癥用藥總銷(xiāo)售額為95億美元，比上一年下滑1.02%。近兩年，抗抑郁新藥的上市，或?qū)⑹瓜禄置娣寤芈忿D(zhuǎn)。國(guó)外分析家預(yù)測(cè)，2020年該類(lèi)藥物市場(chǎng)規(guī)模仍將達(dá)到140億美元，抑郁癥藥物市場(chǎng)將成為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域最大的分支。
重型抑郁癥（MDD）的主要特征為心境改變及其他一系列的癥狀，對(duì)患者的工作能力、睡眠、學(xué)習(xí)、飲食及享受當(dāng)下的快樂(lè)產(chǎn)生困擾。抑郁癥狀可在一生中多次復(fù)發(fā)，但部分患者也可能僅經(jīng)歷一次。MDD的其它體征和癥狀包括對(duì)日?；顒?dòng)失去興趣、體重或飲食發(fā)生明顯變化、失眠或嗜睡、坐立不安/來(lái)回走動(dòng)（激越）、疲勞、罪惡感或無(wú)價(jià)值感、思維遲緩、注意受損、自殺未遂或自殺想法。并非所有MDD患者均經(jīng)歷相同的癥狀。
“重型抑郁癥具有致殘性，使人不能正常工作，”FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心精神病學(xué)產(chǎn)品部門(mén)代理主任、醫(yī)學(xué)博士Mitchel lMathis稱(chēng)，“鑒于藥物對(duì)個(gè)體的影響不同，所以抗抑郁治療選擇的多樣化是很重要的?！?在6項(xiàng)臨床研究中，MDD成人患者被隨機(jī)給予Brintellix或安慰劑，這6項(xiàng)臨床研究證實(shí)Brintellix可有效抗抑郁。另有一項(xiàng)臨床研究顯示，Brintellix降低了患者治療后復(fù)發(fā)的可能性。這些研究在美國(guó)及其它國(guó)家完成。靈北公司說(shuō)，在最近的一項(xiàng)研究中，經(jīng)過(guò)四周的治療，證明Brintellix比阿戈美拉汀更顯著有效。據(jù)臨床試驗(yàn)報(bào)道，Brintellix最常見(jiàn)的副作用包括惡心、便秘及嘔吐。Brintellix片劑可供使用的規(guī)格有5mg、10mg、15mg和20mg。Brintellix與其它抗抑郁藥均有黑框警告及用藥指南，以提醒患者和醫(yī)生，這些抗抑郁藥在初始治療期間可能增加兒童、青少年及18至24歲青壯年自殺觀念及行為的風(fēng)險(xiǎn)；而研究顯示，24歲以上成年人的自殺風(fēng)險(xiǎn)似乎沒(méi)有增加，而65歲及以上年齡成年患者的該風(fēng)險(xiǎn)或降低。開(kāi)始抗抑郁治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的病情惡化及自殺行為。
全球領(lǐng)先的制藥與醫(yī)療保健問(wèn)題研究和咨詢(xún)公司——決策資源公司（Decision Resources）日前發(fā)布報(bào)告預(yù)測(cè)，在2022年，靈北（Lundbeck）和武田（Takeda）的新興抗抑郁藥沃替西汀Brintellix在美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)、日本市場(chǎng)中將成為重磅藥物。根據(jù)迄今取得的數(shù)據(jù)，鑒于其對(duì)認(rèn)知的積極影響及可耐受的副作用屬性，Brintellix預(yù)計(jì)將成為單相抑郁癥市場(chǎng)中最成功的新藥。根據(jù)湯姆斯路透社制藥版報(bào)道，德意志銀行的行業(yè)分析師預(yù)測(cè)該新藥的潛力銷(xiāo)售額會(huì)超過(guò)15億美元，并有可能賣(mài)到一年30億美元，盡管輿論預(yù)測(cè)2016年的銷(xiāo)售額將為更為溫和的5億美元。
