為落實(shí)藥品審評審批制度改革要求，貫徹實(shí)施《藥品管理法》、《藥品注冊管理辦法》、《藥品上市后變更管理辦法（試行）》的相關(guān)規(guī)定，藥審中心在《總局關(guān)于發(fā)布〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（需一致性評價(jià)品種）〉和〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）〉的通告》（2017年第148號）的基礎(chǔ)上，結(jié)合藥品注冊電子申報(bào)及注射劑一致性評價(jià)的相關(guān)要求，修訂形成《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（征求意見稿）》。現(xiàn)在中心網(wǎng)站予以公示，以廣泛聽取各界意見和建議。 我們誠摯地歡迎社會各界對征求意見稿提出寶貴意見和建議，并請及時(shí)反饋給我們，以便后續(xù)完善。感謝您的參與和大力支持！ 反饋意見郵件：yshchzhn@cde.org.cn
2023年9月25日
仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南
本指南基于現(xiàn)行法律法規(guī)要求制定，對于指南中未涵蓋或未明確的受理事宜，申請人可與受理部門進(jìn)行溝通。后續(xù)將根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)等文件要求適時(shí)更新。
一、適用范圍
已上市化學(xué)藥品中，國家局已發(fā)布參比制劑，且未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審評審批的仿制藥。
二、資料接收/受理部門
三、資料基本要求
按照《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》等規(guī)定，提供符合要求的申報(bào)資料?？诜腆w制劑一致性評價(jià)申報(bào)資料，參照《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告》相關(guān)要求整理。注射劑一致性評價(jià)申報(bào)資料，參照《國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布〈化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求〉等3個(gè)文件的通告》相關(guān)要求整理。其他劑型一致性評價(jià)申報(bào)資料，概要部分參照《國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布〈化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求〉等3個(gè)文件的通告》相關(guān)要求整理，通用技術(shù)文檔總結(jié)、藥學(xué)研究資料、非臨床研究資料、臨床試驗(yàn)研究資料參照現(xiàn)行版《M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）》相關(guān)要求整理。目錄及項(xiàng)目編號不能改變，對應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“不適用”并說明理由。
（一）申請表的整理
藥品注冊一致性評價(jià)申請表、申報(bào)資料自查表填寫應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應(yīng)符合填表說明的要求。依據(jù)《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊網(wǎng)上申報(bào)的公告》要求，申請人應(yīng)通過國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)上辦事大廳藥品業(yè)務(wù)應(yīng)用系統(tǒng)填報(bào)申請表，并完成在線提交，申請表各頁數(shù)據(jù)核對碼必須一致。
（二）申報(bào)資料的整理
申請人應(yīng)按照《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品注冊申請電子申報(bào)的公告》、《關(guān)于藥品注冊申請電子申報(bào)有關(guān)要求的通知》的要求，準(zhǔn)備全套電子申報(bào)資料（按要求需提交臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫的，應(yīng)同時(shí)包含臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫資料），并對其中所有PDF文件使用申請人或注冊代理機(jī)構(gòu)的電子簽章。
四、形式審查要點(diǎn)
（一）申報(bào)事項(xiàng)審查要點(diǎn)
1．申請人應(yīng)當(dāng)依據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《仿制藥參比制劑目錄》選擇參比制劑，并開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)（以下簡稱一致性評價(jià)）研發(fā)申報(bào)。2．一致性評價(jià)申請可以合并其他變更申請一同提交，合并申請事項(xiàng)應(yīng)符合《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》及《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求的通知》的要求。3．與參比制劑濃度一致裝量不同的水針劑品種，經(jīng)臨床審評屬于用法用量范圍內(nèi)的規(guī)格可按要求開展一致性評價(jià)審評工作；粉針劑品種，規(guī)格相當(dāng)于裝量，與參比制劑不同的規(guī)格處理原則可參考濃度一致裝量不同的水針品種。4．自第一家品種通過一致性評價(jià)后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價(jià)申請。企業(yè)經(jīng)評估認(rèn)為屬于臨床必需、市場短缺品種的，可向所在地省級藥品監(jiān)管部門提出延期評價(jià)申請，經(jīng)省級藥品監(jiān)管部門會同衛(wèi)生行政部門組織研究認(rèn)定后，可予適當(dāng)延期；境外生產(chǎn)藥品或港澳臺生產(chǎn)醫(yī)藥產(chǎn)品，可向國家藥品監(jiān)管部門提出延期評價(jià)申請。
（二）申請表審查要點(diǎn)
按照藥品注冊申請表填表說明的要求規(guī)范填寫申請表，填報(bào)信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。除提出變更的內(nèi)容外，其余均應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件保持一致，發(fā)生變更的應(yīng)填寫變更后內(nèi)容。1．本申請屬于：根據(jù)實(shí)際情況選擇。2．同品種已被受理或同期申報(bào)的其他制劑規(guī)格：填寫該品種已被受理或同期申報(bào)的制劑或不同規(guī)格品種的受理號及名稱。3．原/輔料/包材來源：應(yīng)填寫所用的原料藥、輔料、包材的相關(guān)信息（含原料藥受理號），并應(yīng)與所提交的證明文件/原料藥、藥用輔料和藥包材登記信息公示平臺中登記的相應(yīng)內(nèi)容保持一致。4．補(bǔ)充申請的內(nèi)容：應(yīng)簡要填寫本次補(bǔ)充申請所變更的各項(xiàng)具體內(nèi)容，應(yīng)與申請表第5項(xiàng)申請事項(xiàng)分類保持一致，并涵蓋申報(bào)資料中所申請的變更內(nèi)容。5．提出現(xiàn)補(bǔ)充申請理由：在歐盟、美國或日本批準(zhǔn)上市的仿制藥已在境內(nèi)上市并采用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)（以下簡稱共線生產(chǎn)）的品種，該項(xiàng)應(yīng)同時(shí)提供生產(chǎn)地址的詳細(xì)信息并具體到生產(chǎn)線，承諾在國內(nèi)外上市的該產(chǎn)品均采用同一生產(chǎn)線，且原輔材料的來源與質(zhì)控、處方工藝、質(zhì)量控制要求等均保持一致。6．本次申請為：填寫申報(bào)品種相同申請事項(xiàng)本次屬于第幾次申報(bào)。簡要說明既往申報(bào)及審批情況，如申請人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn)等情況。原申請審批結(jié)束后，方可再行申報(bào)。7．參比制劑信息：申請人應(yīng)選擇國家藥監(jiān)局《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》已公布的參比制劑開展研究，并在此項(xiàng)填寫研究中所用參比制劑的相應(yīng)信息。8．申請人及委托研究機(jī)構(gòu)：所填報(bào)的信息應(yīng)與證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一致，并指定其中一個(gè)申請機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國家繳納注冊費(fèi)用（需繳費(fèi)事項(xiàng)適用）。已經(jīng)填入的申請人各機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)由其法定代表人或接受其授權(quán)者（另需提供委托簽字授權(quán)書，授權(quán)書應(yīng)加蓋公章（如有））在此簽名、加蓋機(jī)構(gòu)電子簽章。
（三）申報(bào)資料審查要點(diǎn)
關(guān)于取消證明事項(xiàng)的公告中規(guī)定的“改為內(nèi)部核查”的證明事項(xiàng)，按公告要求執(zhí)行。1.1申報(bào)品種已上市的相關(guān)證明性文件，含變更的最新有效證明性文件（如有）。1.1.1包括申報(bào)藥品歷次獲得的批準(zhǔn)文件，應(yīng)能夠清晰了解該品種完整的歷史演變過程和目前狀況。如藥品注冊證書、補(bǔ)充申請批準(zhǔn)通知書（批件）、藥品標(biāo)準(zhǔn)制修訂件、藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書等。附件包括上述批件的附件，如藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、說明書、標(biāo)簽及其他附件。1.1.2境外生產(chǎn)藥品處方工藝發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)提交境外上市國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公證認(rèn)證文書及其中文譯本。除涉及變更藥品規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)及生產(chǎn)場地外，境外藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng)?shù)胤煞ㄒ?guī)的規(guī)定做出說明。1.1.3申請共線生產(chǎn)的品種，申請人還需提供歐盟、美國或日本藥品管理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的藥品上市證明文件、相關(guān)變更的證明文件（如有），且需提供上述國家或地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售的證明文件（如有）。1.2.1原料藥、藥用輔料及藥包材涉及變更時(shí)，須提交合法來源證明文件，包括供貨協(xié)議、發(fā)票等（適用于制劑未選用已登記原輔包情形）；或授權(quán)使用書復(fù)印件（適用于制劑選用已登記原輔包情形），如為供應(yīng)商出具，需有原料藥、藥用輔料和藥包材企業(yè)授權(quán)，并附授權(quán)書復(fù)印件。1.2.2申請共線生產(chǎn)的品種，原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料無法提供合法來源證明文件的，其所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提交所用原料藥、輔料和直接接觸藥品的包裝材料已在歐盟、美國或日本合法使用的聲明（或由制劑企業(yè)代為提交），及不能提供相關(guān)技術(shù)文檔原因的說明。1.3提供參比制劑的獲得途徑以及相關(guān)證明性文件。如為企業(yè)自行從境外采購的參比制劑產(chǎn)品，應(yīng)提供購買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品。1.4研究機(jī)構(gòu)資質(zhì)證明文件：非臨床研究安全性評價(jià)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供藥品監(jiān)督管理部門出具的符合《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GLP）的批準(zhǔn)證明或檢查報(bào)告等證明性文件。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)提供備案證明。2.1境內(nèi)申請人及境內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁。2.2境外申請人指定中國境內(nèi)的企業(yè)法人辦理相關(guān)藥品注冊事項(xiàng)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照。2.3變更境外生產(chǎn)場地的，應(yīng)提交境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品生產(chǎn)場地符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件。3.1境外生產(chǎn)的品種，可提供符合2016年120號通告或2020年2號通告要求的申報(bào)資料；也可以報(bào)送國際人用藥品注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議（ICH）規(guī)定的通用技術(shù)文件（CTD）境外全套技術(shù)資料，以及2016年120號通告要求的“概要”和“體外評價(jià)”部分，或2020年2號通告要求的“概要”部分。3.2申請共線生產(chǎn)的品種，提交境外上市申報(bào)的生物等效性研究、藥學(xué)研究數(shù)據(jù)的，應(yīng)是用于向歐盟、美國或日本監(jiān)管部門申請上市的完整研究數(shù)據(jù)。3.3提出免于參加一致性評價(jià)申請的品種，僅需提交免于參加一致性評價(jià)申請的理由，上市后處方工藝的變更情況說明，以及申報(bào)品種已上市的相關(guān)證明性文件,含變更的最新有效證明性文件（如有）。3.4穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)：在注冊批生產(chǎn)規(guī)模符合要求的前提下，申報(bào)資料至少需要包括三個(gè)注冊批樣品6個(gè)月穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)。3.5臨床研究報(bào)告：應(yīng)符合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，臨床研究報(bào)告標(biāo)題頁應(yīng)提供藥品注冊申請人（簽字及蓋章）、主要或協(xié)調(diào)研究者（簽字）、負(fù)責(zé)或協(xié)調(diào)研究單位名稱、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人（簽字）和統(tǒng)計(jì)單位名稱及ICH E3要求的其它信息；臨床研究報(bào)告附錄II中應(yīng)提供申辦方負(fù)責(zé)醫(yī)學(xué)專員簽名。3.6臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫電子文件：應(yīng)為SAS XPORT傳輸格式（即xpt格式），隨全套電子申報(bào)資料一并提交。
（四）其他提示
1．藥品批準(zhǔn)證明文件已失效的，相關(guān)品種的一致性評價(jià)申請不予受理。2．麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品不得委托生產(chǎn)；但是，國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門另有規(guī)定的除外。3．境外生產(chǎn)的藥品所提交的境外藥品管理機(jī)構(gòu)出具的證明文件（包括允許藥品上市銷售證明文件、符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件以及允許藥品變更證明文件等），為符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式原件的，可不經(jīng)所在國公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證。提交CPP文件作為藥品證明文件的，申請人應(yīng)承諾：審評審批期間，CPP文件載明的境外監(jiān)管狀態(tài)信息，如生產(chǎn)上市情況、GMP合規(guī)情況等內(nèi)容發(fā)生變化的，及時(shí)如實(shí)告知監(jiān)管部門。4．化學(xué)原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑關(guān)聯(lián)審評審批要求，參照《藥品注冊管理辦法》及相關(guān)規(guī)定辦理。在藥品制劑注冊申請時(shí)，由藥品制劑注冊申請人一并提供原料藥研究資料的，應(yīng)嚴(yán)格按照要求提交完整的原料藥申報(bào)資料。
五、接收/受理審查決定
（一）接收/受理
1．接收通知書/受理通知單：符合形式審查要求的，出具《接收通知書》（加蓋行政許可資料簽收專用章）或《受理通知書》(加蓋行政許可受理專用章)。2．繳費(fèi)通知書：未改變處方工藝的或提出免于參加一致性評價(jià)的申請，不需要繳費(fèi)；改變處方工藝的，參照藥品注冊補(bǔ)充申請（需技術(shù)審評）收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，需要繳費(fèi)。
（二）補(bǔ)正
申報(bào)資料不齊全或者不符合法定形式的，應(yīng)一次告知申請人需要補(bǔ)正的全部內(nèi)容，出具《補(bǔ)正通知書》。
（三）不予接收/不予受理
不符合要求的，出具《不予接收通知書》或《不予受理通知書》，并說明理由。
（四）受理流程圖
六、其他
其他未盡事宜，請參照《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》、《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》等現(xiàn)行的規(guī)定、技術(shù)指導(dǎo)原則有關(guān)文件執(zhí)行。原食品藥品監(jiān)管總局2017年9月5日公布的《總局關(guān)于發(fā)布〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（需一致性評價(jià)品種）〉〈仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)受理審查指南（境內(nèi)共線生產(chǎn)并在歐美日上市品種）〉的通告》（2017年第148號）同時(shí)廢止。
七、附件
1．仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料自查表
附件1
仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料自查表
附件2
參考目錄
1．《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見》（國辦發(fā)〔2016〕8號）
2．《總局關(guān)于落實(shí)〈國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的意見〉有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2016年第106號）
3．《總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價(jià)申報(bào)資料要求（試行）的通告》（2016年第120號）
4．《總局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2017年第100號）
5．《關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》政策解讀
6．《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于調(diào)整化學(xué)仿制藥長期穩(wěn)定性研究申報(bào)資料要求的通告》（2018年第82號）
7．《國家藥品監(jiān)督管理局關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)有關(guān)事項(xiàng)的公告》（2018年第102號）
8．《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》（2019年第25號）
9．《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈M4：人用藥物注冊申請通用技術(shù)文檔（CTD）〉模塊一文件及CTD中文版的通告》（2019年第17號）
10．《國家藥監(jiān)局關(guān)于取消36項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告》（2019年第34號）
11．《國家藥監(jiān)局關(guān)于取消16項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告（第二批）》（2019年第55號）
12．《國家藥監(jiān)局關(guān)于取消68項(xiàng)證明事項(xiàng)的公告（第三批）》(2019年第102號)
13．《國家藥監(jiān)局關(guān)于開展化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作的公告》（2020年第62號）
14．《國家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號）
15．《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號）
16．《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布已上市化學(xué)藥品變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求的通知》（2021年第15號）
17．《國家藥監(jiān)局關(guān)于實(shí)施藥品注冊申請電子申報(bào)的公告》（2022年第110號）
18．《關(guān)于提交藥品注冊檢查檢驗(yàn)用申報(bào)資料光盤的通知》
19．《國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布〈化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求〉等3個(gè)文件的通告》（2020年第2號）
20．《關(guān)于藥品注冊申請電子申報(bào)有關(guān)要求的通知》
